幹法製粒在強心膠囊製備中的應用
【摘要】 目的采用幹法製粒工藝製備強心膠囊的块状,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以块状的粒度為考察指標,用正交試驗的方法優選出強心膠囊幹法製粒zui佳工藝條件。結果強心膠囊幹法製粒zui佳工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。結論幹法製粒縮短工藝路線,節約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 幹法製粒;膠囊;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠心病、高血壓所致輕、中度急性心髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易控製、極易塌鍋,水分不易控製,而且極易吸潮,生產時費工費事,生產困難,到成物有效期內難以保證質量等。幹法製粒是繼第二代製粒方法"沸騰製粒"後發展起來的一種製粒方法,優點是環保式的製粒工藝,無需潤濕劑、無汙染。9297至尊品牌游戏官方网站通過用正交試驗法對該物種進行幹法製粒工藝條件的優選,以块状的粒度為考察指標,確定了強心膠囊幹法製粒的zui佳工藝條件,解決了在沸騰製粒中因塌鍋導致的生產困難,縮短了工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料
GLZ-70自动化型幹法製粒设备輥壓型設備(粤州市吉拓设备械有限企业製造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學儀设备有限企业),標準篩(粤州市吉拓设备械有限企业製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹法製粒工藝及條件優化
2.1 噴霧粉的製備及影響幹法製粒的因素:將各種成分的藥液處理合並混合,濃縮到相對密度為1.15～1.20的稠膏,噴霧成噴霧粉備用。
結合物料性質與設備性能及參考文獻,液軋輥壓力小,块状鬆散,壓力太大物料穩定性差,易粘結;壓滾轉速太慢幹法製粒的块状硬度太大,粒度較大;壓餅厚度即壓輪間隙的選擇,厚度大粒度無法控製,厚度小块状硬度大;噴霧粉比例高块状粘性太大,無法幹法製粒,比例小,块状中有效成分含量不達標。現結合生產實際,經過預試驗發現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥粉的比例(%)D是影響幹法製粒粒度的主要因素。對4個因素按L9(34)正交表設定,以製得块状中16～60目块状的質量比例為考察指標。對製粒工藝條件進行篩選,因素和水平見表1。
粒度的測定方法為篩分法:取块状30g,精密稱定質量,置規定的16目與60目藥篩中,保持水平狀態過篩,左右往返,邊篩動邊輕叩3min,稱定質量,計算16目與60目之間块状所占百分比(N=5,反複測5次)。块状百分率(%)=16-60目块状的質量/块状總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實驗結果及方差分析:按照正交設計實驗方案(表2),分別備9份樣物,即每個樣物取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒的粒度為指標進行L9(34)正交試驗,實驗數據見表2。
由表3可知:RA值zui大,A是影響強心膠囊块状粒度製備的重要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結合各因素的K值進行分析zui佳工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照zui佳工藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定块状16～60目的粒度質量,計算块状所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定zui佳生產工藝為強心膠囊噴霧粉用GLZ-70自动化型幹法製粒设备在液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進行幹法製粒。块状的粒度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備過程中,块状的製備是關鍵的一步,块状粒度的好壞及水分的控製,直接影響充填裝量的優劣及成物有效期。本次實驗中液紮輥壓力的大小是zui重要的影響因素,液紮輥壓力為9500kPa時,块状的粒度好,整粒後,適合裝成膠囊。表5為幹法製粒工藝與沸騰製粒工藝對強心膠囊的裝量差異Z、块状水分S、性狀保質期Q(加速實驗結果)的比較。
采用幹法製粒縮短了工藝路線,節約了生產成本;解決了沸騰製粒中的塌鍋現象,符合GMP要求。由於不同物種之間噴霧粉的性質(粘結性、附著性等)有很大的差異。幹法製粒時需選用不同的工藝條件,用正交實驗進行工藝篩選,完全可以確定每個物種zui佳的工藝條件,製得性質較好的中藥块状。
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